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【干货分享】第十四期:“风风火火,流连忘返”的诺如病毒

诺如病毒的潜伏期只有24-48小时,其排毒期长达4周,无症状感染者也会传播他人,总体患病率高、且缺乏疫苗保护,极易造成聚集性感染和暴发,可谓“风风火火,流连忘返”

2022-02-21



诺如病毒的潜伏期只有24-48小时,其排毒期长达4周,无症状感染者也会传播他人,总体患病率高、且缺乏疫苗保护,极易造成聚集性感染和暴发,可谓“风风火火,流连忘返”。因而,更早期的识别和预防显得更加重要。

诺如病毒首次暴发于1968年,地点在美国的诺瓦克市(英文名: Norwalk),早期诺如病毒曾被称为诺瓦克病毒(英文名: Norwalk Viruses, NV)。2002年8月第八届国际病毒命名委员会更新其名称为诺如病毒(Norovirus, NV)。因为诺如病毒多发于冬季(北半球的冬季定义为12月、1月、2月),主要症状为呕吐,所以诺如病毒感染最初也被称为“冬季呕吐病”。


流行病学

诺如病毒感染一年四季均可发生,温带地区主要发生于冬季。自轮状病毒疫苗接种普及以来,诺如病毒已经成为儿童和成年人胃肠炎的最常见原因。


《新发传染病杂志》(传染病学子行业的顶级杂志),2013年报道的文章曾指出,诺如病毒每年可引起大约2000万例感染,其中170‐190万病例门诊就诊,40万急诊就诊,5.6-7.1万住院治疗,570-800人死亡。


我国至今尚未有关于诺如病毒疾病负担的相关报道。但自2014年冬季以来,我国诺如病毒暴发疫情大幅增加,显著高于历年水平,主要发生在学校、托幼机构和医疗机构等人群聚集场所,我国各地区的流行病学特征如下:

表1: 2014年以后

图片.png

*GII比例:指GII型占所有感染病例的比例


表2: 2014年以前

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从这两个表可以看出,2014年以后,刊登的病例研究样本数明显增加,这一方面得益于RT-PCR技术的普及,一方面是因为2014年冬季以来诺如病毒暴发疫情大幅增加。另外,诺如病毒的检出率似乎呈“下降”趋势,但检测病例数的绝对值要明显增多。最高的一组检出率发生于2006-2007年的浙江地区、高达71.4%,这可能与样本数过少、样本的选择偏倚等有关。


通过检测血清中的血清抗体,发现90%的人群都感染过诺如病毒,但感染后所形成的免疫力并不持久(可持续6‐24个月),即使先前感染过诺如病毒,同一个体仍可重复感染同一毒株或不同毒株的诺如病毒,且诺如病毒有多个亚型,不同时间暴露于多种诺如病毒株也可能引起重复感染。有研究甚至认为,诺如病毒感染后存在的血清抗体似乎与保护性免疫无关。


传播特点

诺如的传播具有以下六大特点


传播途径:

诺如病毒通过粪口途径发生人-人传播,包括:

  • 摄入患者粪便或呕吐物产生的气溶胶;

  • 摄入粪便或呕吐物污染的食物或水;

  • 间接接触被粪便或呕吐物污染的环境物体表面。



潜伏期短:

潜伏期仅24-48小时



感染所需病毒颗粒:

感染所需病毒颗粒极少,病毒颗粒<100即可发生传播。



排毒时间长:


排毒时间长达4周。如果宿主的免疫功能受损,则感染后粪便中的病毒排出甚至长达数月。



早期排毒明显:


最初的24-48小时中排出量最大,与无症状的病毒排泄者相比,诺如病毒传播更常发生于有症状的患者中。



在环境中十分稳定:


病毒在环境中十分稳定, 能耐受冷冻、60℃加热、以及酒精消毒。因而极易引起食源性疾病暴发


由于诺如病毒传播途径多样、人群普遍易感、致病剂量低、病毒排泄时间长、早期排毒明显、环境抵抗力高,所以国内外经常出现诺如病毒胃肠炎的暴发流行,从国内的研究来看,诺如病毒胃肠炎暴发主要集中在学校和农村,其次是医院、监狱、社区和公司等半封闭地点。国外甚至有研究认为48%的诺如病毒感染是院内感染,而早期的RT-PCR诊断技术能够将诺如病毒感染的检测准确性提高50%,对于院感的防控具有重要的意义。


病毒学

诺如病毒属于人类杯状病毒科诺如病毒属(Norovirus),诺如病毒既是属名, 也是病毒的名称。它是一组较小的无包膜RNA病毒, 根据基因的序列同源性, 诺如病毒至少分成了7个基因群。基因群GⅠ、GⅡ和GⅣ包含了人类的病原体, 不同的诺如病毒株间频繁发生重组, 这就导致了该病毒的遗传多样性快速改变。不过, 众多重组病毒株的毒力和感染力都与原型病毒株相同,且各基因组病毒引起的疾病在临床上无法区分。


人类诺如病毒感染最常见的基因型是GⅡ(主要是GⅡ.4), 其次是GⅠ和GⅣ。GⅡ.4与流行性感染相关, 且临床表现更重, 具有更高的住院率和死亡率。


临床表现

诺如病毒感染后可表现为症状性感染,也可表现为隐性感染,部分患者会有后遗症。


症状性感染:

症状常骤然发作,一般持续48-72小时,并迅速消退,包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛。呕吐通常更为显著,呕吐物不含血性物和胆汁。腹泻多表现为水样泻,不含粘液、脓液、血液,多数患者腹泻次数为24小时4-8次,粪便常规检测不含白细胞。


全身症状包括:发热(50%)、全身性肌肉痛和头痛,偶可发生重度脱水。血常规常提示白细胞计数正常,也可能轻微升高。通常淋巴细胞不会减少,但在病情最为严重时、可观察到相对的淋巴细胞减少。


高龄人群和伴有基础性疾病患者恢复较慢。研究结果显示,40%的85岁以上老年人在发病4天后仍有症状,免疫抑制病人平均病程为7天。


如果患者有白血病、淋巴瘤、移植物抗宿主病、实体器官移植或造血干细胞移植,则腹泻症状会更加严重,表现为长期不愈的水样泻。此外,移植患者如感染诺如病毒,则会引起特定的组织病理学改变,如肠上皮组织结构破坏和扁平。在免疫抑制患者中,粪便排出病毒可能持续数月。



隐性感染:

隐性感染发生率一般在12%-49.2%, 我国的隐性感染率在2.7%左右。两项专门针对食品从业人员的调查, 其隐性感染比例为1.0-3.7%。隐性诺如病毒感染者常常会在粪便中排出病毒, 无症状的情况下排出诺如病毒具有流行病学意义, 例如无症状的食物加工者可能会将感染传播给他人。



后遗症:

诺如病毒感染后可导致肠易激综合征、消化不良、便秘和/或反流(表3),罕见情况下也会出现癫痫发作和脑病。

表3

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诊断


实验室诊断:


粪便RT-PCR法是实验室诊断的主要手段,这种方法很容易检测到诺如病毒和胃肠炎的其他病毒性病因。针对有序列差异的衣壳区域巧妙设计的引物可用于区分不同病毒株的基因型。PCR技术还广泛用于检测食品和环境样品中的病毒。根据诺如病毒感染暴发调查和预防控制技术指南(2015版),分子生物学方法是诺如病毒感染诊断的“金标准”。



卡普兰标准


如不具备诺如病毒实验室检测能力,或在疫情发现早期,若符合以下卡普兰标准(Kaplan Criteria)的4项特征,可判定为疑似诺如病毒感染聚集性疫情或暴发:

  • 一半以上患者出现呕吐症状;

  • 平均潜伏期24‐48小时;

  • 平均病程12‐60小时;

  • 排除细菌、寄生虫及其他病原感染。

卡普兰标准识别诺如病毒暴发的灵敏度为68%,特异度 99%。


预防和控制

预防和控制诺如病毒的措施包括采取接触防护措施、保持用手卫生以及环境清洁消毒。


1. 住院患者如感染诺如病毒,则需要采取接触防护措施。此外,如果临床治疗区域被呕吐物或粪便严重污染,则清洁人员就应佩戴防护设备(即面罩、手套和防护服)。


2. 酒精无法杀灭诺如病毒;因此,胃肠炎患者的照料者在清洁手部时应使用肥皂和水洗手,依据6步洗手法正确洗手,采用肥皂和流动水至少洗20秒。


3. 其他的疾病预防措施包括:


如果医疗保健工作人员的症状符合诺如病毒感染,应暂时调离岗位并隔离,症状消退48-72小时后才能复工;


学校、托幼、养老机构等集体单位和医疗机构应建立日常环境清洁消毒制度;


化学消毒剂是阻断诺如病毒通过被污染的环境或物品表面进行传播的主要方法之一,最常用的是含氯消毒剂,按产品说明书现用现配;


发生诺如病毒感染聚集性或暴发疫情时,应做好消毒工作,重点对患者呕吐物、排泄物等污染物污染的环境物体表面、生活用品、食品加工工具、生活饮用水等进行消毒;


患者尽量使用专用厕所或者专用便器。患者呕吐物含有大量病毒,如不及时处理或处理不当很容易造成传播,当病人在教室、病房或集体宿舍等人群密集场所发生呕吐,应立即向相对清洁的方向疏散人员,并对呕吐物进行消毒处理。


总结

诺如病毒又被称为“冬季呕吐”,潜伏期只有24-48小时,症状常骤然发作并于48-72小时缓解,但是其排毒期长达4周,可谓“风风火火,流连忘返”,极易造成聚集性感染和暴发。


诺如病毒通过粪口途径发生人-人传播;


诺如病毒感染的最常见基因组是GⅡ(主要是GⅡ.4), 其次是GⅠ和GⅣ, GⅡ.4与流行性感染相关;


诺如病毒感染后可表现为症状性感染,也可表现为隐性感染(12%-49.2%),部分患者会有后遗症;


酒精或标准的清洁剂无法杀灭诺如病毒,因此,胃肠炎患者的照料者在清洁手部时应使用肥皂和水洗手(而不是使用基于酒精的手部消毒剂;


粪便RT-PCR法是实验室诊断的主要手段,是诺如病毒感染诊断的“金标准”。

诺如病毒病程不长、轻症感染居多,但是排毒时间长达4周,无症状感染者也会传播他人,总体患病率高、且缺乏疫苗保护。因而更早期的识别和预防显得更加重要。


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