有一种被称为人类克-雅病^[1]的疾病，其典型临床症状为快速进展性痴呆，同时伴有共济失调、锥体系及锥体外系受累症状、肌阵挛、视觉障碍等一系列症状群，多呈亚急性起病，也可以急性起病，呈卒中样发作，疾病快速进展。一般无明显诱发因素，其发病率极低，但病死率为100% ^[2]。

克‑雅病（Creutzfeldt‑Jakob disease），既往又称为亚急性海绵状脑病或皮质‑纹状体‑脊髓变性，是一种罕见的致命性中枢神经系统退行性疾病。细胞朊粒蛋白(cellular prion protein,PrP^C)可在人体内正常表达，当其发生错误折叠,就会形成病理性的羊瘙痒病朊粒蛋白(scrapie prion protein,PrP^Sc)。新生成的PrP^Sc 会继续诱导更多PrP^c 发生构象转化，并在大脑内发生异常聚集，损伤神经元，从而导致疾病的发生。

克-雅病临床上分为散发型CJD(sporadic CJD, sCJD)、遗传型CJD(genetic CJD,gCJD)、医源型CJD(iatrogenic CJD, iCJD)和变异型CJD(variant CJD vCJD) 4种。散发性占85%，家族性占10%~15%，变异性和医源性占<1%^[3]。

认知障碍、肌阵挛、精神异常（抑郁、焦虑、易激惹、人格改变、脱抑制、幻觉、妄想等）、视觉障碍和痫性。

可见共济失调和眼球震颤，少部分患者可表现为孤立性共济失调，晚期出现认知障碍及其他症状。

锥体外系症状：患者可表现为动作迟缓、肢体震颤和肌强直。

大多数患者会出现皮质脊髓束受累的征象，包括反射亢进、病理征阳性和痉挛等表现。

克-雅病的非典型症状包括言语障碍、头晕、头痛、睡眠障碍、肢体麻木或无力、自主神经功能障碍、肌萎缩、假性延髓麻痹、脑神经病变、周围神经病变、肌张力障碍等。约30%左右的克-雅病患者以非典型临床症状作为首发症状，其中以头晕和睡眠障碍最为常见。部分克-雅病可模仿其他中枢神经系统退行性改变，症状类似于阿尔茨海默病、亨廷顿病、额颞叶痴呆、皮质基底节变性和进行性核上性眼肌麻痹等。

克-雅病的典型和非典型临床症状及发生率见下表。

克‑雅病患者的脑组织活检一般都在尸检时进行，且操作过程存在一定的感染风险，因此一般不常规开展。现有证据表明，脑脊液生物标志物检查对于克‑雅病辅助诊断具有重要意义。

是诊断克‑雅病常用的生物标志物之一。荟萃分析发现，脑脊液14‑3‑3蛋白诊断克‑雅病的敏感度和特异度分别为92%和80%^[4]。当具有克‑雅病典型临床症状时，脑脊液14‑3‑3蛋白阳性支持克‑雅病的诊断。

脑脊液内总的tau蛋白(T-tau)水平与神经元的损伤密切相关。多数克‑雅病患者脑脊液总tau蛋白显著升高，磷酸化tau蛋白不升高或升高不明显。在克‑雅病的诊断中，总tau蛋白敏感度和特异度均约为90%^[5]。

神经纤维丝轻链蛋白(neurofilament light chain,Nfl)是神经轴突的主要细胞骨架蛋白，当发生神经损伤时，Nfl会被释放到细胞外。有研究表明，散发型克‑雅病患者脑脊液内的Nfl水平会显著升高，尤其是在一些疾病进程较慢的患者体内，Nfl水平显著升高^[5]。

《克‑雅病中国诊断指南2021》推荐所有怀疑克‑雅病诊断的患者，常规行脑脊液14‑3‑3蛋白检测；血和脑脊液总tau蛋白有助于克‑雅病的诊断及鉴别诊断；在鉴别克‑雅病与其他非克‑雅病性痴呆时，Nfl的具有较高的灵敏度。因此，在不同的应用场景下，将不同标志物的检测结果结合分析，将更有利于克‑雅病的鉴别诊断。

助力临床医生早期诊断及鉴别诊断该病，伯鉴医学开展以下克‑雅病检测项目