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中国是世界上痴呆患者最多的国家，流行病学调查指出，截止2020年，我国60岁以上人口中痴呆患者约1507万，其中阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）约983万人，轻度认知损害（MCI）约3877万人[2]。AD死亡率持续增高，AD死亡占城乡居民总死亡原因的第5位。随着我国人口老龄化程度进一步加深，AD患者人数也在持续增多，我国已成为全球AD患者数增速最快的国家之一[1,4,10]，预测到2050年我国AD患病人数在2765万~9194万之间，AD直接疾病负担在25万亿~88万亿元人民币之间，给个人和家庭以及社会的经济带来沉重负担[5]。
Q1
什么是阿尔茨海默病？
阿尔茨海默病（AD）是一种以认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统原发性、退行性疾病，其病理改变主要有β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成的神经炎性斑块（即老年斑）、异常磷酸化tau蛋白形成的细胞内神经元纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）及神经炎症等。
Q2
阿尔茨海默病的症状
AD的临床表现主要为行为、记忆以及表达等机体功能出现障碍。第一阶段为健忘期，主要表现就是记忆力开始衰退；第二阶段为混乱期，主要表现就是第一阶段的各项症状开始加重，且视觉空间辨认的障碍也逐渐加重；第三阶段是极度痴呆期，患者在此阶段已经进入了全面衰退的状态，无法自理其生活。因此，如何有效预防和延缓病情发展，对AD患者、家人和社会都具有重要意义。
Q3
为什么阿尔茨海默病要早筛？
AD起病隐匿，在出现典型症状前二十多年，脑组织就可能发生一系列的病理生理改变，从而导致早期诊断困难。前驱期AD（pAD），指的是早期症状与痴呆前阶段，包括AD源轻度认知损害（MCI）患者。在pAD阶段，临床症状尚不严重，但神经病理改变已经开始形成，在此阶段及时干预有可能终止或减缓进展到痴呆阶段。重要的是，临床诊断的主观认知下降（SCD）或MCI具有一定的异质性，诊断为AD源的SCD或MCI，需要Aβ或tau的生物标志物的参与[1]。
Q4
阿尔茨海默病早筛的指标及意义
2011年，美国国立老化研究所和AD协会将生物标志物纳入到AD诊断标准中，生物标志物证据可增强AD诊断的病理生理特异性[9]。欧洲AD生物标志物标准化共识已将脑脊液（CSF）生物标志物推荐为AD患者的常规临床检查[3]。CSF中Aβ、tau蛋白、磷酸化tau（p-tau）蛋白等有助于AD的早期诊断。血液中Aβ42、Aβ40、P⁃tau181和神经丝轻链（NfL）与脑脊液结果具有很好的相关性，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）与Aβ和tau蛋白水平密切相关[2]。尿液中AD相关神经丝蛋白（AD7C-NTP），也被认为是AD的潜在生物标志物。与CSF采集的有创性、不易被大众接受等缺点相比，血液和尿液具有非侵入性、取材方便、经济安全等优点，更适合用于早期AD的人群筛查[1]。
Aβ存在不同氨基酸数目的单体，AD患者的血浆中可溶性Aβ40和Aβ42蛋白相比健康人含量通常较低，检测血浆Aβ40和Aβ42蛋白的水平，可作为AD早期诊断和预测的生物标志物[11]。Aβ42比Aβ40更易聚集形成寡聚体，导致Aβ42相比Aβ40更低，因此，Aβ42/Aβ40比值降低可作为AD的早期指标。
磷酸化的tau蛋白（p-tau）组成的神经元纤维缠节（NFT）是AD的标志性病理特点之一，典型磷酸化位点的p-tau包括p-tau181、p-tau217和p-tau231。血浆p⁃tau181分别在CSF和PET发现Aβ异常前6.5年和5.7年达到异常水平[8]，因此可用于AD痴呆前阶段的诊断和筛查；血浆p⁃tau181还可用于监测神经变性和认知功能减退，且对于AD具有特异性。血浆p⁃tau217可区分AD与其他神经变性疾病，p⁃tau217升高与认知功能的恶化和脑萎缩相关。血浆p-tau231和Aβ-PET的定量结果存在相关性。
NfL是一种对神经轴突损伤敏感、预测MCI向AD转化、快速筛选鉴别非典型/快速进行型神经变性痴呆的生物标志物，能直接从脑脊液转移到血浆中。MCI患者的血浆NfL水平快速增加，与海马萎缩更快、葡萄糖代谢率更低以及整体认知恶化更快相关[12]。
GFAP是构成中枢神经系统（CNS）中星形胶质细胞的细胞骨架的一种III类中间纤丝。血浆GFAP是与Aβ沉积相关的AD早期特异性生物标志物，可区分AD不同阶段。
AD7c-NTP是神经丝蛋白家族成员之一。AD患者病程进展中，AD7c-NTP的含量与AD病情严重程度呈正相关，且随着病程的延长逐渐增高。AD7c-NTP可能是早期诊断MCI的重要生物标志物。
此外，遗传因素在AD中也扮演重要角色。AD患者中携带致病基因（APP、PSEN1或PSEN2）突变的，其家庭成员50%的概率携带其中一种突变基因，其中携带APP或PSEN1基因突变的人患AD的概率为100%，携带PSEN2基因突变的人患AD的概率为95%[6]。致病基因突变（APP、PSEN1或PSEN2）有助于识别早发型、家族性AD。易感基因AD患者中约58%携带至少1个APOEε4等位基因[7]，ApoEε4等位基因作为易患基因与晚发性散发型AD相关。其突变有助于预测家族性AD的风险和脑淀粉样血管病的严重程度。
伯鉴医学推出
阿尔茨海默病早筛检测项目
结语与展望
AD不仅是老年人的赛跑，也是整个家庭的陪跑。很多人会认为“没记性”是正常衰老的表现，甚至认为AD不能逆转，没有可治愈的药物，一旦开始，只有终结。随着痴呆预防指南的发表及其靶向药物的研发上市，AD患者如果能进行早筛查诊断、早期进行干预和治疗，或许能改变患者及整个家庭的结局。伯鉴医学将持续对AD早期筛查检测项目进行技术升级，打造更精准、更快速、更全面的检测项目，助力AD患者早检早诊、早治早智！相信且坚信在不久的将来，AD痴呆逐渐会成为一种可防可治的疾病。
伯鉴医学简介
伯鉴医学包括上海伯鉴医学检验实验室和郑州伯鉴医学检验实验室，均是上海威尼斯wns8885556科技股份有限公司全资控股的第三方独立医学检验实验室，聚焦临床专科疾病和个性化医学的精准诊疗，拥有PCR（Real-timePCR）平台、高通量测序平台、细胞遗传平台、临床免疫平台、科研平台等多个专业实验室，遵循ISO15189(CNAS-CL02:2012《医学实验室质量和能力认可准则》) 和美国病理学家协会（C A P）认可条款的双国际标准建立了完善的医学实验室质量管理体系，面向各级综合及专科医院、高校院所及科研机构在感染性疾病、自身免疫性疾病、遗传性疾病、肿瘤、心血管等疾病领域提供临床检验、医学科研、CRO、转化医学研究等专业特检服务。
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