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人类偏肺病毒(human metapneumovirus, HMPV)是2001年新发现的一种人类呼吸道病原体。本文将从流行病学与疾病负担、疾病临床特征、现有诊断及治疗手段等几个方面对其展开介绍。
人类偏肺病毒(human metapneumovirus, HMPV)最早发现于2001年1, 荷兰学者van den Hoogen在儿童中发现了一种与呼吸系统疾病相关的新型病毒, 并将其命名为HMPV。HMPV从第一次命名至今只有20年的历史，但其导致呼吸道感染的历史至少60年。
HMPV归属肺病毒科，该科包含2个属：偏肺病毒属(比如HMPV)和正肺病毒属(比如呼吸道合胞病毒)。HMPV的病毒特点如下：
①有包膜，②反义RNA病毒，③包含A亚群和B亚群，每个亚群有2个亚型(命名为A1、A2、B1和B2)，这些亚型常常同时流行2,3。有人推测HMPV可能源自禽类，但动物实验表明，HMPV并不是禽类病毒。
根据目前的报道推测与2种途经有关，①接触污染的分泌物，②密切接触。污染的分泌物包括大颗粒气溶胶、飞沫或污染物，而不包括小颗粒气溶胶。因此，6英尺以上的物理距离可阻断气溶胶传播。
根据目前的临床报道，推测为5-9日。家庭内传播效率较高，一般5日内即可发病4。
根据2015年新英格兰杂志发表的一项多中心、人群监测研究，因肺炎住院的患儿中有13%检出了HMPV，5岁以下儿童的HMPV感染率高于≥5岁儿童5。
2019年柳叶刀全球健康杂志发表的文章，再次证实了HMPV是导致幼儿(<5岁)和老年人(65岁)发生急性下呼吸道感染的最常见病毒之一(其它最常见的病毒包括流感病毒、呼吸道合胞病毒和副流感病毒)6。HMPV感染具有季节性，通常发生于冬末和整个春季(北半球的冬季定义为12月、1月、2月，春季定义为3月、4月、5月)。
由于HMPV病毒的高发性，2021年柳叶刀全球健康杂志再次着重描述了HMPV的流行病学7：仅2018年一整年，全球5岁以下幼儿中发生了1420万例HMPV相关感染导致的急性下呼吸道感染(表1)。每例患儿的总住院花费中位数超过了5000美元，有慢性病的患儿花费明显更高8。另外，我们也应注意到，HMPV导致的住院患者中有58%是1岁以内婴儿，HMPV导致死亡的病例中有64%是6个月以内婴儿。
表1
*ALRI: 急性下呼吸道感染
以上是国际流行病学特征，我国现有流行病学数据主要集中在儿童HMPV感染(表2)。各个地区儿童HMPV感染率不尽相同，约在2.29%-30%，其中北京、泰州、重庆、深圳感染率较高、均在20%以上。成人HMPV感染数据较少、目前具有代表性的数据来自北京和福州，北京地区成人感染率仅1%不到，福州地区成人感染率则高达31.25%。后者成人感染率较高的原因可能有2个：一是样本量太少、仅32例，二是样本采集于呼吸道感染的高发季节(冬春季)。
国内HMPV感染的高峰季节多集中在冬春季，而香港、广州地区则以春夏为流行高峰10-11。另外，不同年份HMPV感染的高峰季节可能不同，如苏州地区2006-2007年这3年之间的HMPV感染高峰均发生在冬季(12月、1月)，而2009年的感染高峰则发生在春季末(5月)9。国内的研究同样提示1岁以内婴儿为高发人群，如深圳地区<1岁组住院患儿HMPV感染阳性率为31.46%，明显高于其他年龄组14。
表2
HMPV感染除了季节性，也可能存在一定的爆发性和唯一性。美国的一家长期护理机构曾发生了一次夏季的HMPV呼吸道疾病暴发，累及26名居住者和13名工作人员20。唯一性是指HMPV大多是单一感染。HMPV感染患者中约一半仅有HMPV这一个病原体感染，另一半则会合并其他病原体感染。美国的另一项人群监测研究表明，社区获得性肺炎成人住院患者中有4%检出了HMPV，且大多是唯一的病原体21。
HMPV感染不仅存在于儿童，也可以影响成人，各种症状发生率见下表：
表3
HMPV感染后通常可导致轻度和重度病程。
轻度典型病程主要累及上呼吸道，可能包含3期：
发生于HMPV感染后数日内。
持续1周左右，该期在临床上主要被诊断为：鼻咽炎和喉炎。症状高峰期在病毒排出高峰后1-2天内，病毒排出高峰在病毒入侵人体后1周左右。
轻度病程往往呈自限性病毒。
重度病程主要累及上、下呼吸道，典型病程可能包含以下几个步骤：
发生于HMPV感染后数日内，也就是病毒的潜伏期。
通常持续1-2天
通常表现为喘息和咳嗽、持续数日。对于气道高反应者、喘息和咳嗽可持续数日甚至数周。该期在临床上主要被诊断为：毛细支气管炎、哮喘发作和肺炎。
需要住院的患者临床表现因人而异，轻则表现为毛细支气管炎或哮喘发作，重则表现为严重肺炎和急性呼吸窘迫综合征。目前无明确临床特征可区分HMPV与其他病毒导致的毛细支气管炎或肺炎。
另外需注意，60.3%的患者存在HMPV和呼吸道合胞病毒感染的重叠6。在感染呼吸道合胞病毒的2岁以下患儿中，如果同时感染HMPV，那么需要入住重症监护病房、应用机械通气的需求增加至10倍26。
HMPV感染人类的历史至少60年，但被发现得很晚、只有20年历史，这主要有2个原因：①其临床表现多样、没有特异性，②HMPV在培养中生长缓慢、低效。也因此，RT-PCR是诊断HMPV感染最敏感、最常用的方法。在HMPV流行季节、有急性呼吸道感染表现的患者应怀疑HMPV感染，并对重症病程的患者进行相关检测，以①明确诊断HMPV感染，②避免不必要的抗生素应用，③在医院对患者进行适当隔离。
现已研发出各种不同的引物和探针，用于常规和实时RT-PCR以检测人类呼吸道分泌物中的病毒RNA1,22,23,25。多数实验室对HMPV的检测多采取多重PCR组合检测法，如威尼斯wns8885556的呼吸道病原体核酸检测试剂盒(包含HMPV)，最低检测限1000copies/ml，1.5h即可快速出报告。
该技术能够检测鼻咽抽吸物细胞是否存在病毒抗原，2-3小时内就有结果。然而，该项技术人力花费较大，且对技术人员要求高，故通常仅能在参考实验室完成。
将鼻咽部标本接种在特殊细胞系上以培养HMPV，但其检出率仅为RT-PCR的一半。
该方法通常用于流行病学研究或疫苗研究，临床上不常规检测HMPV反应性抗体。儿童到5岁时，血清学检查几乎都为HMPV阳性1。
HMPV感染的胸片表现和临床症状一样，也没有特异性，通常表现为肺门周围不透明影、肺过度充气、肺不张，偶尔出现肺实变，但一般不会有胸腔积液和气胸。
人类偏肺病毒怎么治疗？
HMPV感染的治疗包括：①对症治疗，如镇咳、平喘、退热等；②不推荐对HMPV感染患者使用抗病毒治疗，因为目前仅有体外实验证实利巴韦林对HMPV有活性，而缺乏临床资料支持27；③对于因HMPV毛细支气管炎或肺炎的住院婴儿，治疗往往并不需要抗生素。
如何预防HMPV感染？
1. HMPV可能通过与受污染的分泌物或密切接触而传播，建议采取接触隔离、在所有环境情况下洗手。
2. 住院患者需采取接触预防措施，对于需要住院的有HMPV明确感染的患者，应在单人病房或与其他HMPV感染 者同住来接受治疗。
3. 如有可能，HMPV感染患者应与呼吸道合胞病毒感染患者分开接受治疗，因为这两种病毒容易发生混合感染，使病情急剧加重
4. HMPV感染患儿可持续数日甚至数周排出感染性病毒,但因HMPV感染在儿童中普遍存在，所以一旦患儿症状消退即可重返学校。
5. 任何年龄的免疫功能低下者均应避免接触处于急性HMPV感染期和恢复早期的儿童。
6. 目前还没有疫苗获得上市。早在2014年，以赵晓东为首的团队曾采用定点诱变法成功制备 F蛋白去N连接糖链减毒重组活疫苗株，在小鼠动物模型中证实该疫苗株有良好的免疫原性和免疫保护作用，具有临床应用前景。但目前尚没有获批的疫苗28。
不跑“偏”的人类偏肺病毒
相对于正肺病毒属的呼吸道合胞病毒，偏肺病毒属的人类偏肺病毒在感染发生率和危害性上并不跑“偏”，同样是幼儿(<5岁)和老年人(65岁)发生急性下呼吸道感染的最常见病毒之一，发生于13%的肺炎住院患儿中，仅2018年一整年，全球5岁以下幼儿中发生了1420万例，每例患儿的总住院花费中位数超过了5000美元。
HMPV是一种有包膜的反义RNA病毒，通过与直接接触污染的分泌物或密切接触而传播。潜伏期约5-9日。
HMPV感染大多发生于5岁以下的幼儿或65岁以上的老年人，尤其应该注意1岁以内的婴儿感染。
HMPV感染具有季节性，通常发生于冬末和整个春季，我国香港、广州地区则以春夏为流行高峰。
HMPV感染也可能存在一定的爆发性和唯一性。唯一性是指，HMPV感染多是唯一的病原体。
目前无明确临床特征可区分HMPV与其他病毒导致的毛细支气管炎或肺炎。诊断HMPV感染最敏感的方法是逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)。
多数HMPV无需抗生素治疗，不推荐对HMPV感染患者使用抗病毒治疗。
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南北气候存在差异，柳叶刀全球健康杂志发文中的春季定义为:北半球的3月、4月、5月，南半球的9月、10月、11月；夏季定义为北半球的6月、7月、8月，南半球的12月、1月、2月；秋季定义为：北半球的9月、10月、11月，南半球的3月、4月、5月；冬季定义为：北半球的12月、1月、2月，南半球的6月、7月、8月。根据上述定义，HMPV主要发生在冬末和整个春季。
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