夏日炎炎,炎炎夏日,气象局发布一轮又一轮高温预警,河南街头的平底锅煎熟了鸡蛋,江浙沪变成了“工折户”,于是我们也迎来了细菌性感染性腹泻的流行季节。
武昌区卫生健康局报告称:7月9日晚,武昌区疾控中心接医院报告,武汉大学出现一例感染性腹泻病例,以呕吐腹泻为主,伴低热,血清学凝集试验为O139阳性。经省市区三级疾控中心复核,该病例的血清学凝集试验为O139阳性,诊断为霍乱,毒力基因阴性。
初看这篇报道,我们可以立马捕捉到几个关键词:诊断霍乱、O139阳性以及毒力基因阴性,但是这些关键词之间有何联系,好像也不是很明白。那么,就让我们就来看看,这些关键词都意味着什么呢。
霍乱是一种烈性肠道传染病,是我国《传染病防治法》规定的两种甲类传染病之一(另一种为鼠疫),也是《国际卫生检疫条例》规定国际检疫的三种传染病之一。霍乱由霍乱弧菌(Vibrio cholerae)污染水和食物而引起传播,人类是霍乱弧菌已知且唯一的自然宿主。临床上以起病急骤、剧烈泻吐、排泄大量米泔水样肠内容物、脱水、肌痉挛少尿和无尿为特征。严重者可因休克、尿毒症或酸中毒而死亡。霍乱是经粪-口感染的肠道传染病,主要经水、食物及生活密切接触传播。
霍乱经水传播,图源网络
19世纪初至今已引起7次世界性大流行:1817年至1923年的百余年间,在亚、非、欧、美、澳等发生的六次世界性霍乱大流行是由古典生物型引起的;1961年开始的第七次世界性霍乱大流行,是由埃尔托生物型霍乱弧菌引起的,波及五大洲140个以上的国家和地区,报告病例数在400万以上。
根据临床表现常可将霍乱患者分为典型病例(中、重型)、非典型病例(轻型)及中毒型病例(干性霍乱),分述如下:
非典型病例(轻型):无腹痛腹泻,可伴有呕吐,常无发热和里急后重表现,少数病例可出现低热(多见于儿童)、腹部隐痛或饱胀感,个别病例有阵发性绞痛;
典型病例(中、重型):腹泻次数频繁或剧烈,粪便性状为水样便,伴有呕吐,迅速出现脱水或严重脱水,循环衰竭及肌肉痉挛(特别是腓肠肌)等休克表现;
中毒型病例(干性霍乱):为一类较罕见类型,在霍乱流行期出现无泻吐或泻吐较轻,无脱水或仅轻度脱水,但有严重中毒性循环衰竭。
霍乱弧菌(Virbrio cholerae,VC)是霍乱的病原菌,革兰氏染色阴性,为菌体弯曲呈弧形或逗点状的杆菌。霍乱弧菌无芽胞,菌体两端钝圆或稍平,菌体单端有一根鞭毛,运动极为活泼。
霍乱弧菌,图源: 网络
根据菌体表面(O)抗原的不同,霍乱弧菌可分出超过200个血清群,目前仅发现O1和O139群霍乱弧菌能引发霍乱。世界卫生组织将霍乱弧菌分为O1群霍乱弧菌、O1群不典型霍乱弧菌及非O1群霍乱弧菌三种类型:
O1群霍乱弧菌:霍乱的主要致病菌,可分为古典生物型和埃托生物型(EVC),EVC可分为流行株和非流行株,流行株可引起霍乱的流行和暴发,非流行株一般不致病或仅引起散发腹泻病例。O1群霍乱弧菌依菌体抗原的不同分成小川(Ogawa)、稻叶(Inaba)和彦岛(Hikojima)三个血清型;
非O1群霍乱弧菌:不被O1群霍乱弧菌的多价血清所凝集,也称不凝集弧菌。1992年10月印度和孟加拉相继发现一种新的血清分群的霍乱弧菌,不被O1群和O2~O138群霍乱弧菌诊断血清所凝集,命名为O139群。O139群霍乱弧菌不再分血清型,但与O22、O155霍乱弧菌和O1群霍乱弧菌粗糙型有交叉抗原。O139群含有与O1霍乱弧菌相同的毒素基因,能引起流行性腹泻。
O1群不典型霍乱弧菌:一类可以被O1群血清所凝结,但在菌体内外不产生霍乱肠毒素,不会引起流行性腹泻的霍乱弧菌。
霍乱弧菌可以分为产毒菌株和非产毒菌株,霍乱弧菌可以产生霍乱肠毒素(Cholera enterotoxin,CT/CE)、Zot毒素、副霍乱毒素(Ace)、溶血素/溶细胞素等毒素。霍乱弧菌的致病性表现为弧菌进入小肠后,粘附于小肠上皮细胞定居繁殖并分泌CT,导致大量水分由细胞内进入肠腔,超过肠道的吸收能力,以致出现大量腹泻和呕吐。最主要的毒力元件包括CT和毒素共调菌毛(Toxincoregulated pilus,TCP)等。
CT是霍乱弧菌的主要毒力因子,也是目前已知的致泻毒素中最强烈的毒素。不产生CT的霍乱弧菌对人不致病或偶然有些菌株引起腹泻。编码CT毒素的ctxAB基因是霍乱弧菌中溶原性噬菌体CTXΦ基因组的一部分,被诱导出来的噬菌体CTXΦ能够以霍乱弧菌菌毛TCP作为受体,感染具有TCP的非产毒霍乱弧菌,从而携带ctxAB基因水平转移,使非产毒株转变为产毒株。浙江省疾控中心的一项研究表明,其分离出的EVC流行株和O139群霍乱弧菌100%携带ctxAB基因。
《中华人民共和国传染病防治法》规定管理的传染病诊断标准(卫生行业标准)中明确了霍乱确定诊断的标准:
1.临床诊断:
霍乱流行期间的疫区内,凡有霍乱典型症状(如剧烈腹泻,水样便,伴有呕吐,迅速出现严重脱水,循环衰竭及肌肉痉挛等),粪便培养O1群和O139群霍乱弧菌阴性,但无其他原因可查者;
2.确诊病例,具备以下任意一条:
凡有腹泻症状,粪便培养O1群或O139群霍乱弧菌阳性;
在流行期间的疫区内有腹泻症状,作双份血清抗体效价测定,如血清凝集试验呈4倍以上或杀弧菌抗体测定呈8倍以上增长者;
在疫源检查中,首次粪便培养检出O1群或O139群霍乱弧菌前后各5天内有腹泻症状者。
《霍乱防治手册》第六版则指出:“发生疫情后,应迅速组织力量核实诊断,判定疫情的严重程度,查明传播因素,追溯传染来源,以便及时采取更富有针对性的控制措施,防止疫情续发和蔓延,并尽快扑灭疫情。如通过调查发现病原体属于产毒株时,应严格按照霍乱采取控制措施;如属非产毒株(或噬菌体-生物分型中的非流行株),可考虑按一般感染性腹泻的控制措施进行处置。”
霍乱主要因不洁饮食而患病,预防霍乱应做到:
不喝生水,不吃生冷变质的食物,特别是不生吃海产品和水产品;
市场购买的熟食品和隔餐食品要加热煮透;
饭前便后要洗手,碗筷要洗净或消毒,生熟炊具要分开,开展防蝇灭蝇;
不随地大便,不乱倒垃圾污物,不污染水源。
如发生吐泻症状应及时就诊等。
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威尼斯wns8885556霍乱弧菌监测系列
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